Modern Pharmacokinetics

第1章 药物动力学基本概念
第一节 概述
一、 药物动力学的概念
二、 药物动力学研究的内容
三、 临床药物动力学
第二节 药物动力学的基本理论
一、 速率过程
二、 隔室模型与非隔室模型
三、 基本药物动力学参数
第三节 药物动力学研究步骤
一、 体内药物浓度测定
二、 隔室模型的嵌合
三、 药物动力学基本参数的计算
四、 药物体内动态变化规律的推测与结果评价
第四节 药物动力学新进展
一、 群体药物动力学
二、 药物动力学与药效学结合模型
三、 手性药物的药物动力学
四、 蛋白多肽类药物动力学
五、 Caco-2细胞模型在药物动力学吸收研究的应用
六、 中药药物动力学
第2章 单室模型
第一节 静脉注射给药
一、 血药浓度
二、 尿药排泄数据
三、 清除率
第二节 静脉滴注给药
一、 血药浓度
二、 尿药排泄数据
三、 静脉注射与恒速静脉滴注同时给药
第三节 血管外途径给药
一、 血药浓度
二、 尿药排泄数据
第四节 多剂量给药
一、 多剂量函数
二、 多剂量给药血药浓度与时间关系
三、 稳态血药浓度
四、 平均稳态血药浓度
五、 积累程度与积累系数
六、 达稳态浓度分数所需时间
七、 负荷剂量
第3章 多隔室模型
第一节 静脉注射
一、 血药浓度
二、 尿药排泄数据
三、 清除率
第二节 静脉恒速输入
一、 血药浓度
二、 静注与恒速输入同时给药
第三节 血管外给药
第四节 重复给药
一、 重复给药的血药浓度
二、 平均稳态血药浓度
三、 重复给药时体内药物量的蓄积
四、 首剂量与维持剂量
五、 间歇性静脉注射给药
六、 重复给药的血药浓度波动程度
第五节 隔室模型的判别
一、 作图判断
二、 用残差平方和判断
三、 用拟合度(r^2)判断
四、 AIC法
五、 F检验
第4章 非线性药物动力学
第一节 概述
一、 非线性药物动力学定义
二、 非线性药物动力学的特点
三、 非线性药物动力学识别
第二节 吸收、 分布、 代谢和排泄过程中的非线性药物动力学
一、 非线性吸收
二、 非线性分布
三、 非线性代谢
四、 非线性排泄
第三节 Michaelis-Menten型非线性药物动力学
一、 Michaelis-Menten型非线性药物动力学方程
二、 k_m与V_m值的体内测定
三、 动力学参数的测定
第四节 阿司匹林的非线性药物动力学
一、 阿司匹林及其代谢产物的肾脏排泄
二、 阿司匹林体内消除动力学的特点
第5章 统计矩原理在药物动力学上的应用
第一节 统计矩的基本概念
一、 K阶原点矩
二、 一阶原点矩
三、 K阶中心矩
四、 二阶中心矩
第二节 药物动力学中矩量的计算
一、 零阶矩
二、 一阶矩
三、 二阶矩
第三节 用矩量估算药物动力学参数
一、 生物半衰期和消除速率常数
二、 吸收速率常数
三、 清除率
四、 表观分布容积
五、 平均稳态血药浓度和达稳态时间的预测
六、 生物利用度
七、 应用实例
第四节 尿药排泄速率时间曲线的矩量
一、 尿药排泄速率定义统计矩
二、 应用实例
第五节 统计矩在制剂体内释放动力学研究中的应用
第六节 统计矩在缓释、 控释制剂研究中的应用
第七节 统计矩在体内外相关性研究中的应用
第八节 统计矩在胃肠道转运动力学研究中的应用
第九节 统计矩在药效动力学研究中的应用
一、 实验方法
二、 结果
三、 讨论
第6章 生理药物动力学模型
第一节 生理药物动力学的理论基础
一、 生理药物动力学模型的概述
二、 生理药物动力学模型的发展史
三、 生理药物动力学模型的基础
四、 生理药物动力学模型的优缺点
第二节 整体生理药物动力学模型的建立
一、 收集资料
二、 资料整理与模型建立
三、 物质平衡方程
四、 组织中药物浓度预测
五、 模型的验证与修订
六、 应用实例
第三节 药物在组织中的过程
一、 药物消除模型及清除率
二、 分布
三、 生理药物动力学模型参数的来源
第四节 比例放大
一、 生理药物动力学模型
二、 异速增大方程
第7章 药动学—药效学结合模型
第一节 临床药效学简介
一、 什么是临床药效学
二、 给药方案及药物效应
三、 蛋白结合和药物效应
第二节 药效指标的选择
一、 对药效指标的要求
二、 中枢神经系统药物的药效指标
三、 心血管系统药物的药效指标
第三节 药动学—药效学结合研究
一、 药效学与浓度的关系
二、 药效学研究的重要性
三、 临床药效学研究中存在的问题
第四节 药效学模型
一、 药效学的几个基本模型
二、 药效模型在体内药效研究中的应用
第五节 药动—药效结合模型
一、 参数法
二、 非参数药效模型方法
三、 非参数药动—药效模型方法(扩展的非参数法)
第六节 应用实例
一、 治疗妊娠高血压时硫酸镁的药动学-药效学模型
二、 美托洛尔对实验动物和原发性高血压患者的药动—药效结合模型研究
三、 人体内药动学&药效学结合研究中的模型选择问题
第8章 群体药物动力学理论基础与应用
第一节 群体药物动力学
一、 引言
二、 基本概念
三、 非线性混合效应模型(NONMEM)
四、 群体药物动力学参数及其意义
第二节 NONMEM法基本原理
一、 数学模型
二、 实验设计
三、 数据收集
第三节 群体药物动力学参数估算
一、 基本方法
二、 目标函数
三、 数据分析
四、 实例说明
第四节 群体分析法的应用
一、 在常规治疗监测中的应用
二、 特殊生理病理病人群体分析
三、 生物利用度研究
四、 合并用药的定量化研究
五、 生理模型群体分析
六、 群体药效学
七、 新药开发和临床评价
八、 优化个体给药
第五节 NONMEM程序简介
一、 组成
二、 运行环境
三、 NONMEM的安装
四、 使用
五、 NONMEM软件的新进展
第六节 群体药动学的临床应用
一、 群体药动学与临床合理用药
二、 茶碱的群体药动学研究
三、 其他药物群体药动学研究
四、 群体药动学临床应用的步骤
第9章 时辰药物动力学
第一节 时辰药物动力学的概念
一、 节律对药动学参数的影响
二、 时辰药动学的机理和意义
第二节 药物转运的时间节律
一、 吸收
二、 分布
三、 排泄
第三节 药物生物转化的时间节律
一、 肝血流量
二、 肝药酶
三、 代谢物
第四节 时辰药物动力学研究的意义
一、 指导临床合理使用药物
二、 指导药物新剂型开发
第10章 手性药物动力学
第一节 手性药物的基本概念
一、 立体化学术语
二、 手性药物表示方法
第二节 手性药物的药效学特点
一、 手性药物的三点作用模式
二、 手性药物的优映体与劣映体
三、 药物对映体的药理作用类型
第三节 手性药物动力学特征
一、 立体选择性吸收
二、 立体选择性分布
三、 立体选择性代谢
四、 立体选择性排泄
第四节 手性药物合理应用的临床意义
一、 药物剂型、 给药途径及服用剂量
二、 临床合并用药及其相互作用
三、 病理、 生理状态及遗传多态性
四、 手性药物的生物等效性评价
第五节 手性药物分离分析技术
一、 手性气相色谱法
二、 手性高效液相色谱法
三、 高效毛细管电泳
第11章 特殊人群的药物动力学
第一节 肾脏病人的药物动力学
一、 肾脏功能的评价
二、 肾功能受损时药物的消除
三、 肾功能不全时药物剂量的调整
第二节 肝脏病人的药物动力学
一、 肝脏疾病对药物吸收的影响
二、 肝脏疾病对药物分布的影响
三、 肝脏疾病对药物代谢的影响
四、 肝脏疾病对药物排泄的影响
五、 肝脏疾病对药物肝清除率(CL_H)的影响
六、 肝病患者的用药调整
七、 实例
第三节 孕妇及胎儿的药物动力学
一、 药物在胎盘的转运与代谢
二、 妊娠时母体药物动力学
三、 药物对胎儿的影响
四、 孕期用药对致畸的影响
五、 胎儿的药动学特点
第四节 儿童的药物动力学
一、 吸收
二、 分布
三、 代谢
四、 消除
五、 实例
第五节 老年人的药物动力学
一、 吸收
二、 分布
三、 代谢
四、 排泄
五、 实例
第12章 药物代谢基本理论与实验方法
第一节 药物代谢的基本概念
一、 体内药物代谢的主要部位
二、 药物代谢与药理作用
第二节 药物代谢酶及代谢途径
一、 药物代谢酶系统
二、 药物代谢途径
第三节 影响药物代谢的因素
一、 内在因素
二、 外界因素
三、 药物代谢酶的诱导
四、 药物代谢酶的抑制
第四节 典型药物代谢举例
一、 米帕明
二、 地西泮
三、 吗啡
四、 布洛芬
五、 普罗帕酮
六、 硝酸甘油
七、 罗红霉素
八、 左旋多巴
第五节 研究药物代谢的常用方法
一、 在体药物代谢研究方法
二、 体外药物代谢研究方法
三、 LC/MS在药物代谢研究中的应用
第13章 药物动力学中的应用软件
第一节 常用药物动力学软件
一、 WinNonlin软件
二、 3P87(3P97)实用药物动力学程序
三、 DAS统计软件
四、 PKBP-N1软件
五、 其他药物动力学软件
第二节 3P87/3P97药物动力学程序的使用方法
一、 3P87/3P97使用方法
二、 3P87计算实例
第三节 WinNonlin的使用
第14章 生物利用度与生物等效性
第一节 生物利用度概述
一、 生物利用度研究的目的和意义
二、 生物利用度的概念
三、 需要研究生物利用度的药物
四、 生物利用度研究的程序
五、 影响药物生物利用度的因素
第二节 生物等效性
一、 概念
二、 药物动力学参数的选择
三、 实验设计
四、 生物等效性统计分析
五、 生物等效性的评估
六、 可以不作生物等效性研究的剂型
七、 应用实例
第三节 常规制剂生物利用度研究
一、 生物利用度研究实验设计
二、 生物利用度研究中分析方法的建立和确证
三、 数据处理及统计分析
四、 生物利用度的计算
五、 研究结果报告内容及所需提供的数据
六、 应用实例
第四节 缓控释制剂生物利用度研究
一、 单剂量给药试验
二、 多剂量给药稳态试验
三、 缓控释制剂的体内评价参数
四、 应用实例
第五节 体内-体外的相关性研究
一、 体外溶出度试验
二、 释放度试验方法
三、 释放试验的介质与释放度标准
四、 药物释放曲线的拟合
五、 体内外相关性确证
六、 应用实例
第六节 药物动力学研究的方法
一、 化学药品临床前药物动力学
二、 化学药品临床药物动力学
三、 新生物制品药物动力学
第15章 中药药物动力学
第一节 概述
一、 中药药物动力学研究的意义和任务
二、 中药药物动力学研究的特点
三、 新中国成立后我国中药药物动力学研究进展
四、 中药药物动力学研究展望
第二节 中药活性成分药物动力学
一、 生物碱类活性成分的药物动力学
二、 苷类活性成分的药物动力学
三、 萜类活性成分的药物动力学
第三节 中药有效部位、中药单方及其方剂的药物动力学
一、 中药有效部位的药物动力学
二、 中药单方及方剂的药物动力学
第四节 中药药物动力学研究方法
一、 直接血药浓度法
二、 效应成分血药浓度法
三、 药理效应法
四、 毒理效应法
五、 微生物法及其他生物测定法
六、 研究实例
第五节 中药生物利用度
一、 中药生物利用度的测定
二、 体外溶出度试验
三、 中药生物利用度测定应注意的某些问题
四、 影响中药制剂生物利用度的因素
第16章 蛋白多肽类药物动力学
第一节 蛋白多肽类药物的生理处置
一、 蛋白多肽类药物的吸收和生物利用度
二、 蛋白多肽的体内代谢
三、 蛋白多肽类的化学结构和化学修饰对其体内代谢处置的影响
第二节 生物样品中蛋白多肽类药物的测定方法
一、 生物检定法
二、 免疫测定法
三、 同位素标记示踪法
第三节 蛋白多肽类药物动力学特点及其影响因素
一、 蛋白多肽类药物动力学特点
二、 蛋白多肽类药物动力学的影响因素
第四节 蛋白多肽类药物动力学实验研究应注意的问题及研究实例
一、 实验研究应注意的问题
二、 研究实例
第五节 某些代表性蛋白多肽的药物动力学
一、 胰岛素
二、 组织型纤溶酶原激活物
三、 干扰素
四、 水蛭素
第17章 光谱与色谱技术在体内药物分析中的应用
第一节 概述
一、 体内药物分析的意义、任务和特点
二、 样品的种类、采取与储存
三、 样品的制备—生物样品的预处理(分离、 提取、 精制)
四、 体内药物分析方法的建立
五、 色谱技术
第二节 分光光度法
一、 原理
二、 测定方法的建立
三、 应用与实例
第三节 气相色谱法
一、 概述
二、 气相色谱在体内药物分析中的特点
三、 色谱条件的选择及应用实例
四、 气相色谱—质谱联用技术在体内药物分析中的应用
第四节 高效液相色谱法
一、 概述
二、 高效液相色谱的基本理论和方法
三、 柱切换技术
四、 手性色谱法
五、 HPLC法在体内药物分析中的应用
第五节 其他色谱技术在体内药物分析中的应用
一、 高效毛细管电泳(HPCE)
二、 超临界流体色谱(SFC)
三、 色谱联用技术
第18章 给药方案设计
第一节 以血药浓度设计给药方案
第二节 静脉滴注给药
第三节 非线性动力学药物的给药方案
第四节 肾功能减退的给药方案
第五节 群体药动学给药方案
第六节 老年人用药方案
第七节 抗菌药物的给药方案
第19章 药物动力学应用实例
第一节 抗心律失常药及抗心力衰竭药
一、 奎尼丁
二、 普鲁卡因胺
三、 普罗帕酮
四、 丙吡胺
五、 美西律
六、 妥卡尼
七、 胺碘酮
八、 利多卡因
九、 普萘洛尔
十、 维拉帕米
十一、 地高辛
十二、 洋地黄毒苷
第二节 氨基糖苷类抗生素
一、 药物概述
二、 分析方法
三、 药动学参数
四、 个体化给药方案设计
第三节 抗肿瘤药
一、 阿糖胞苷
二、 5-氟尿嘧啶
三、 足叶乙苷(简称VP-16)
四、 长春碱类
五、 氨甲喋呤
第四节 平喘药
一、 沙丁胺醇
二、 茶碱
三、 氨茶碱
四、 茶碱缓(控)释剂
五、 二羟丙茶碱
第五节 抗癫痫药物
一、 安定
二、 苯巴比妥
三、 苯妥英钠
四、 卡马西平
五、 丙戊酸钠
附录
附录1 药物动力学数据分析方法
附录2 估计式的统计学特征
附录3 极大似然法
附录4 高斯-牛顿迭代式的推导
附录5 有关的几个假设
附录6 拉普拉斯变换法在药物动力学中的应用
附录7 药物动力参数表
附录8 肝、肾功能低下时药物的t_1/2和剂量的调整
附录9 某些药物的代谢动力学参数
附录10 常规监测药物的有效血浓度及采血时间
附录11 药物动力学主要参数及意义