Magic cancer bullet:how a tiny orange pill is rewriting medical history

或许有转机了 1988年岁末发生一件事，扭转了德鲁克的无奈和烦恼。 以色列亚历山大·莱维斯基教授(Alexander Levitzki)所领导的研究小 组，在《科学》杂志上千U登了一篇论文。该小组指出，他们已经成功地对 表皮细胞生长因子(EGF)受体进行抑制。生长因子是一种化学物质，在促使 新细胞分裂生长及维护的方面扮演数种角色，它们聚集在细胞表皮的受体上 ，像表皮细胞生长因子这一类的特定生长因子能造成细胞大量增生。 该文让德鲁克对激酶抑制剂重新燃起希望。如果莱维斯基教授的研究小 组能够成功抑制表皮细胞生长因子，那么我们就更有希望寻找研发有效抑制 酪氨酸激酶的化合物了。 1988年德鲁克曾向莱登建议，他认为慢性粒细胞性白血病是汽巴嘉基癌 症研究小组最适合的研究目标。同时，德鲁克进一步预测，慢性粒细胞性白 血病必定是第一种能证明酪氨酸激酶抑制剂抗癌疗效的癌症。 进行这番谈话之前，莱登原本对Bcr—Abl致癌基因不甚看好，该致癌基 因甚至并未列入药剂研发的名单中。原因很简单，由于罹患此种癌症的患者 仅是少数，即使成功研发出Bcr一Abl的抑制剂，也只不过意味着能够拯救为 数不多的患者。 有鉴于此，莱登和其他癌症研究小组的同仁对研究Bcr－Abl抑制剂不那 么感兴趣。他们将大多数精力放在追寻酪氨酸激酶抑制剂对其他癌症的疗效 上。 但在听过德鲁克的一席话之后，莱登的看法做了l80度的转变。德鲁克 表示，如果酪氨酸激酶抑制剂在Bcr--Abl致癌基因的运作中成功发挥抑制功 效，那么这将是证明分子生物学途径应用于癌症治疗的可行例证。于是莱登 立时答应将Bcr—Abl致癌基因列入研发的名单中。 1990年的到来，也为另一个10年揭开序幕。然而，在抗癌战役方面看来 似乎毫无进展，并无任何一方在研究抗癌药剂上有些许成果。 迈特和莱登继续为各种药剂进行研究测试做准备，但是他们并未将名单 缩短到可管理的情况。因为他们对于何者可行，何者不可行，全无头绪。 值此时期，达纳法柏癌症研究所与山德士制药厂签约，共同研发信息传 递化合物。在瑞士，山德士制药厂和汽巴嘉基制药厂是竞争对手，因此基于 合约限制，从1990～1993年，德鲁克被迫停止与汽巴嘉基实验室的接触。 为了解开某些癌症研究之谜，德鲁克必须做出决定。他决定将酪氨酸激 酶抑制剂的实验对象，由实验室动物转为人体测试。因为动物实验能做的也 都做得差不多了，接下来惟有进行临床试验，才能确切地证明通过抑制酪氨 酸激酶